In Zusammenarbeit mit C. Nelke
In unserer aktuellen Arbeit „Senescent fibro-adipogenic progenitors as potential drivers of pathology in inclusion body myositis“ wurden mögliche zugrunde liegenden zelluläre Mechanismen bei der Einschlusskörpermyositis (IBM) untersucht. Die IBM ist eine seltene, fortschreitende entzündliche Muskelerkrankung, die vor allem durch eine proximale Muskelschwäche an den Beinen sowie einer Schluckstörung gekennzeichnet ist. Sie tritt hauptsächlich bei älteren Menschen auf, häufig nach dem 50. Lebensjahr. Bisher gibt es keine Therapie, die das Fortschreiten der Erkrankung wesentlich beeinflusst.
In der aktuellen Studie wurden IBM-Patienten mit gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit einer anderen entzündlichen Muskelerkrankung, der nekrotisierenden Myopathie, verglichen. Feingewebliche Analysen im Rahmen der Studie zeigten, dass zelluläre Seneszenz (vorzeitige Zellalterung) ein auffälliges Merkmal der IBM ist. Durch RNA-Sequenzierung einzelner Zellkerne konnte eine bestimmte Zellpopulation, die sogenannten fibro-adipogenen Vorläuferzellen, identifiziert werden. Diese Zellen könnten wahrscheinlich zur fortlaufenden Schädigung der Muskelzellen beitragen, da sie entzündliche und bindegewebsvermehrende Eigenschaften sowie eine starke Aktivierung seneszenter Signalwege aufweisen. Die Charakterisierung dieser Zellgruppe könnte von großer Bedeutung sein, da sie möglicherweise erklärt, warum herkömmliche Immunsuppressiva bei der IBM nicht wirksam sind. Diese Zellen könnten daher das Ziel neuer Therapiestrategien sein und somit einen wichtigen Beitrag zur Suche nach einer effektiven IBM-Therapie leisten.
In our current study, titled „Senescent fibro-adipogenic progenitors as potential drivers of pathology in inclusion body myositis,“ we investigated potential underlying cellular mechanisms in inclusion body myositis (IBM). IBM is a rare, progressive inflammatory muscle disease primarily characterized by proximal muscle weakness in the legs and swallowing difficulties. It predominantly affects older individuals, often after the age of 50. To date, there is no therapy that significantly influences the progression of the disease.
In the current study, IBM patients were compared to healthy control individuals and patients with another inflammatory muscle disease called necrotizing myopathy. Histological analyses conducted in the study revealed that cellular senescence (premature cell aging) is a prominent feature of IBM. Through RNA sequencing of individual cell nuclei, a specific cell population known as fibro-adipogenic progenitors was identified. These cells likely contribute to the ongoing damage to muscle cells, as they exhibit inflammatory and fibrosis-promoting properties, along with a robust activation of senescent pathways. Characterizing this cell group could be of significant importance, as it may explain why conventional immunosuppressive treatments are ineffective in IBM. Therefore, these cells could become the target of new therapeutic strategies, making a valuable contribution to the search for an effective IBM therapy.